بعد تشخيص سرطان الثدي، تُفحص الخلايا السرطانية في المختبر بحثًا عن مؤشرات حيوية وخصائص معينة للورم. وتُؤخذ عينة النسيج التي تحتوي على هذه الخلايا في أثناء الخزعة أو الجراحة. وفي معظم الحالات، تُستخدم العينة نفسها التي استُخدمت لتشخيص السرطان.
توفّر اختبارات المؤشرات الحيوية معلومات عمّا يلي.
- السرعة التي قد ينمو بها السرطان.
- احتمال انتشار السرطان في الجسم.
- مدى فعالية بعض العلاجات المحتملة.
الاختبارات الشائعة
توجد أنواع عديدة من اختبارات المؤشرات الحيوية لسرطان الثدي. وتشمل أكثرها استخدامًا ما يلي.
- اختبارا مستقبل الإستروجين (ER) ومستقبل البروجسترون (PR)، ويُسمّيان معًا اختبارات المستقبلات الهرمونية.
- اختبار HER2.
- درجة Ki-67.
حالة المستقبلات الهرمونية في سرطان الثدي
تحتوي الخلايا السليمة في مواضع عديدة من الجسم، ومنها الثدي، وبعض خلايا سرطان الثدي، على مستقبلات ترتبط بهرموني الإستروجين والبروجسترون. وترسل هذه المستقبلات إلى الخلايا إشارة للنمو عند وجود الهرمونين. فإذا حملت الخلايا السرطانية مستقبلات هرمونية، فقد يغذّي أحد هذين الهرمونين أو كلاهما نمو السرطان.
تُسمّى الخلايا الحاملة لمستقبل الإستروجين إيجابية لمستقبل الإستروجين (ER+)، والحاملة لمستقبل البروجسترون إيجابية لمستقبل البروجسترون (PR+ أو PgR إيجابي). ومعظم سرطانات الثدي الإيجابية لـER إيجابية أيضًا لـPR. وتُوصف السرطانات التي تحمل أحد المستقبلَين أو كليهما أحيانًا بأنها إيجابية للمستقبلات الهرمونية (HR+).
يشيع استخدام العلاج الهرموني لعلاج سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية. وتُبطئ بعض هذه العلاجات نمو السرطان أو توقفه عبر تثبيط قدرة الجسم على إنتاج الهرمونات، فيما تعيق علاجات أخرى تأثير الهرمونات في خلايا سرطان الثدي.
تُوصف الخلايا التي لا تحمل مستقبل الإستروجين بأنها سلبية له (ER−)، والتي لا تحمل مستقبل البروجسترون بأنها سلبية له (PR−). وعند غياب المستقبلين معًا، يُسمّى السرطان أحيانًا سلبي المستقبلات الهرمونية (HR−). ومن غير المرجح أن يستجيب للعلاجات التي تثبط الهرمونات في الجسم. وتوجد خيارات أخرى مثل العلاج الكيميائي.
قد تتغير حالة المستقبلات مع الوقت. فإذا عاد السرطان بعد العلاج، فقد تستدعي إعادة فحص المستقبلات خزعة أخرى.
حالة HER2 في سرطان الثدي
HER2 بروتين يساعد في ضبط نمو خلايا الثدي. وتحتوي بعض سرطانات الثدي على كمية زائدة منه، فتنمو خلايا الثدي وتنقسم أسرع من المعتاد. ويُسمّى ذلك سرطان الثدي الإيجابي لـHER2، وهو أكثر قابلية للنمو السريع من الأورام ذات الكمية الأقل، أي السلبية لـHER2 أو المنخفضة التعبير عنه. وتساعد حالة HER2 في تحديد ما إذا كانت الأدوية الموجّهة ضده قد تفيد في العلاج.
درجة Ki-67
لا يوجد بروتين Ki-67 إلا في الخلايا التي تنقسم. وإذا كان عدد كبير من خلايا الورم يحتوي عليه فهذا يعني أن الخلايا السرطانية تنقسم بسرعة. وقد تساعد نتيجة الاختبار في تقدير مدى الاستجابة لبعض العلاجات، مثل العلاج الكيميائي.
نتائج الاختبارات والأنماط الجزيئية الفرعية
قد يستخدم الطبيب النتائج لتصنيف سرطان الثدي ضمن أحد الأنماط الفرعية التالية. ويساعد التصنيف في تحديد العلاجات التي قد تكون أكثر فعالية وفي تقدير احتمال عودة السرطان بعد العلاج.
- النمط اللمعي A. الدرجة 1 أو 2، وER وPR إيجابيان، وHER2 سلبي، وKi-67 منخفض. تندرج معظم سرطانات الثدي في هذه المجموعة. وتشمل الخيارات العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي.
- النمط اللمعي B. يكون ER إيجابيًا وPR سلبيًا، وقد يكون HER2 إيجابيًا أو سلبيًا، وغالبًا يكون Ki-67 مرتفعًا. وتشمل الخيارات العلاج الهرموني والكيميائي، وقد تشمل علاجًا موجّهًا ضد HER2.
- النمط الغني بـHER2. يكون HER2 إيجابيًا، وقد يكون كل من ER وPR إيجابيًا أو سلبيًا. وغالبًا ما ينمو أسرع من النمطين اللمعيين A وB. وتشمل الخيارات علاجات موجّهة ضد HER2 والعلاج الكيميائي والهرموني.
- النمط منخفض التعبير عن HER2. توجد كمية من البروتين لا تكفي لتصنيف الورم على أنه إيجابي لـHER2. وقد يكون ER وPR إيجابيَين أو سلبيَين. وتشمل الخيارات بعض العلاجات الموجّهة ضد HER2 والعلاج الكيميائي والهرموني.
- النمط الشبيه بالخلايا القاعدية، ويُسمّى أيضًا ثلاثي السلبية. تكون ER وPR وHER2 جميعها سلبية. وينمو هذا النمط أسرع ويكون أكثر قابلية للعودة من أشكال أخرى من سرطان الثدي. وتشمل الخيارات العلاج الكيميائي والعلاج المناعي.